危险走了,为什么你还害怕?美国Stephen Maren团队揭示LC-BLA是调控恐惧消退的关键环路

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恐惧消退失败,是谁在捣乱?研究者用化学遗传学激活大鼠的蓝斑核(LC)——大脑里释放去甲肾上腺素、负责应激反应的核心脑区。结果大鼠出现强烈的恐惧僵住行为。

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结合最新的市场动态,研究者锁定了基底外侧杏仁核(BLA)——一个与情绪记忆密切相关的脑区。然后他们在BLA注入普萘洛尔——一种β肾上腺素能受体拮抗剂,相当于在杏仁核拦截蓝斑传来的信号。结果显示,vmPFC的神经活动和群体动态恢复了正常,虽然没能完全消除恐惧行为,但显著缓解了恐惧消退障碍。

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BLA是调控恐惧消退的关键环路

从实际案例来看,本研究中,雄性小鼠根据其在旷场实验中对高架平台暴露所表现出的焦虑反应,被分为高特质焦虑(HTA)组和低特质焦虑(LTA)组。在基于观察学习的替代性社交挫败应激(VSDS)条件下,HTA小鼠对CD1攻击者表现出的社交回避行为少于LTA小鼠。光纤记录测定结果显示,在环境应激期间,HTA小鼠腹侧被盖区(VTA)多巴胺能(VTADA)神经元的活动更强;而在社交应激下,LTA小鼠的VTADA神经元活动则更为显著。病毒示踪技术揭示了VTADA神经元与前扣带皮层(ACC)之间的连接。光遗传学和化学遗传学操控实验证明,VTA-ACC多巴胺能环路对于HTA和LTA小鼠在VSDS诱导下产生的社交回避行为既是必要条件,也是充分条件。RNA测序结果提示,VTA中的神经炎症信号通路可能是导致HTA与LTA小鼠差异的关键因素。因此,本研究揭示了雄性小鼠中与特质焦虑相关的社交回避行为观察学习的神经环路机制,并为特质焦虑的形成提供了分子层面的解释。,这一点在超级权重中也有详细论述

与此同时,说明Syt7 缺失不影响突触的基础功能,仅特异性敲除了该部位的 Syt7 蛋白,为后续研究奠定了精准的动物模型基础。

不可忽视的是,蓝斑是如何抑制vmPFC的?蓝斑不直接连接vmPFC。那信号是怎么传过去的?

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关于作者

陈静,资深行业分析师,长期关注行业前沿动态,擅长深度报道与趋势研判。

网友评论

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